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开展生育三烯酚试验‧冀突破柏金森氏症治疗瓶颈


2020-07-08

开展生育三烯酚试验‧冀突破柏金森氏症治疗瓶颈(新加坡、吉隆坡讯)柏金森氏症(Parkinson's disease,PD)的主要症状为运动障碍,这是因为脑部基底核中的黑质多巴胺(dopamine)神经元退化,使得多巴胺浓度下降,影响运动功能。虽然医学界已有PD应对方案,但是无论是药物还是手术,仍无法达到治癒的阶段。由于棕榈生育三烯酚(palm tocotrienols)已被证实能保护脑神经,并抑制神经细胞的死亡,因此何人可公司(Hovid Berhad)与新加坡国立脑神经医学院(NNI)决定携手合作展开试验,以探讨棕榈生育三烯酚对PD的神经防护效益。在大马,棕榈生育三烯酚研究被列入国家重要的领域,这是隶属政府经济转型计划(ETP)下的其中一个国家关键经济领域(NKEA)。临床研究显示,棕榈生育三烯酚对神经疾病如中风及失智症具有显着的医疗及预防效益。其中每天两剂,一剂为200毫克的棕榈生育三烯酚,可以保护人类神经免于受到神经性损坏。补充左多巴对治疗有效PD是一种与年龄老化有关的神经状况,同时也是其中一种最常见的神经退化疾病。PD的发生,源自于脑内巴多胺(dopamine)的不足。多巴胺是一种脑神经传导物质,帮助脑神经细胞之间的讯息传递。当製造多巴胺的脑细胞大量死亡,脑内的多巴胺浓度随之大幅度下降时,PD就有可能摸上门。外源性多巴胺的直接补充,并不能提高脑内的多巴胺水平,因为这些多巴胺无法进入脑内。后来,医学界发现多巴胺前驱物即左多巴(Levodopa)可以解决这项问题,因此就被製成PD药物。左多巴是一种化学材料,身体能利用它来转换成多巴胺。身体原本就有左多巴,如果再加以补充,就能刺激神经细胞製造更多的多巴胺。打从60年代开始,左多巴就被用来治疗PD。医学界较后发现,如果在左多巴的基础上加入Benserazide或Carbidopa,这会让更多的左多巴进入脑内,功效大为增加。药物仍存有副作用新加坡NNI研究理事主席陈永庆教授披露,PD治疗涵盖口服药物及手术,而许多治疗PD的药物都有副作用,尤期在长时间服用后。以左多巴为例,虽然它适用于任何阶段的柏金森氏症,不过却存有一些副作用,其中一项是“波动”或“开-关现象”(on-off),如突然像是断电(off)般,导致身体僵硬及缓慢;在开电时,身体症状就会受到控制,患者能“随心所慾”办事。另一项副作用则是运动障碍(dyskinesia),这是指头、嘴、手、脚或躯干出现无法控制的不自主运动。在手术方面,PD病患可接受脑部深层刺激手术(Deep Brain Stimulation,DBS),以控制不寻常的手足震颤动作。不过此手术费用不菲,且医生在置入电极时,技巧要非常熟练,否则会弄巧反拙。欠缺神经保护疗法他说,PD药物治疗可分为症状缓解及神经保护(疾病调节)两种疗法。不过,目前尚没有被证实的神经保护疗法。“这些年来,虽然医学界积极开发不少新药,不过仍没有一种神经保护剂可以预防PD的发展。因此,PD治疗的最大挑战是欠缺一种可以预防PD的药物,来延缓疾病的发生或发展。”询及神经细胞保护剂生育三烯酚能否填补这个鸿沟,他坦言不清楚生育三烯酚的实际机制,不过根据试验数据及有限的人类临床试验,它确实能减少血管及脑细胞的损伤。治疗无法应对非运动症状行动障碍(movement disorder)是神经科中比较新的一个细目,当中70%至80%是PD病患。身为一名脑经神经内科医生,陈永庆之所以会对运动障碍疾病,尤其是PD产生极大的兴趣,那是因为随着高龄化社会的来临,PD人口也快速成长,这也是他在NNI诊所中,最常碰到的其中一种慢性神经系统疾病。PD的主要症状为震颤、僵硬、动作迟缓及平衡困难或行走困难。以震颤为例,患者手脚持续地出现不受控制的震颤,尤以在停止活动时最为明显。由于运动症状为PD的主要表现,因此与之有关的非运动症状往往会被忽视,后者计有嗅觉失调、睡眠困扰、焦虑症及忧郁症、疼痛及便秘等。可惜的是,大多数的PD药物无法应对非运动症状,因此得针对症状个别治疗。他期望,在第一阶段的合作,动物模式及人类脑神经细胞(提取自PD病患)试验可以证明,生育三烯酚确实能逆转或降低神经细胞损坏,让PD病患有更好的治疗选择,儘早脱离药副作用的折腾。试验成功百万患者受惠陈永庆教授披露,身为新加坡的国家级神经疾病管理及治疗中心,NNI非常有兴趣与何人可合作钻研棕榈生育三烯酚作为PD预防性治疗的可能性。“我们希望,随着这项标靶老年脑功能障碍的转化临床研究计划的启动,将有助于促进本区域医学研究人员及製药厂的合作。”他说,棕榈生育三烯酚为纯天然成份,安全性良好,在临床上证实能保护脑神经,如果是次试验成功,受惠不只是全球1000万名PD患者,同时还包括上百万名有PD风险的人士。据他了解,目前市面上没有类似研究,因此NII以生育三烯酚来治疗PD的试验,在医学界可说是首开先河。“我们期盼通过与何人可的合作,证实生育三烯酚有助于减缓PD的神经细胞死亡或逆转这个现象,打破目前的治疗瓶颈。”/良医‧文:唐秀丽‧2015.11.27

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